Publicado en SINC
Servicios Combinados MSP
En 1975 se descubrió que en algunos cánceres existía una alteración genética en una célula transformada, le faltaba una pieza, el nucleótido “Y”. Un equipo dirigido por el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras ha hallado que el silenciamiento epigenético del gen TYW2 es la causa de la pérdida del esquivo nucleótido.
Antes de que se descubrieran las primeras mutaciones en oncogenes en elcáncerhumano a principios de los 80, la década de 1970 aportó los primeros datos que sugerían alteraciones del material genético en lostumores. En este contexto, la revistaNaturepublicó en 1975 la existencia de una alteración específica de la célula transformada: a unARNencargado de llevar un aminoácido para construir las proteínas (ARN de transferencia) le faltaba una pieza, el enigmáticonucleótido “Y”.
Después de esa observación, el más absoluto silencio y desconocimiento ha reinado durante cuarenta y cinco años sobre las causas y consecuencias de no poseer la base correcta en ese ARN.
En un artículo que se acaba de publicar en la revistaProceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)por el grupo deManel Esteller, director del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, profesor de investigación ICREA y catedrático de Genética en la Universidad de Barcelona, se resuelve este misterio describiendo que en lascélulas cancerosasse inactiva epigenéticamente la proteína que genera el nucleótido “Y”, originando tumores pequeños pero altamente agresivos.
“Desde el descubrimiento original de 1975 ha existido mucho trabajo bioquímico para caracterizar las enzimas implicadas en los diferentes pasos que llevan al deseado nucleótido “Y”, una guanina hipermodificada, pero sin conectar esta caracterización con su defecto en labiología tumoral. Nosotros hemos construido el puente entre estos dos mundos al demostrar que el silenciamientoepigenéticodel gen TYW2 es la causa de la pérdida del esquivo nucleótido “Y””, explica Esteller.
Avance para el cáncer de colon, estómago y útero
El bloqueo epigenético del gen TYW2 ocurre principalmente encáncer de colon,estómagoyúteroy tiene consecuencias indeseables para una célula sana: el ARN que envía la señal para producir proteínas empieza a acumular errores y la célula adquiere un aspecto distinto, alejado del epitelio normal, denominado mesenquimal y que se asocia con la aparición de metástasis.
“En este sentido, cuando estudiamos pacientes con cáncer de colon en estadios precoces, la lesión epigenética de TYW2 y la pérdida del nucleótido “Y” se asocia a aquellos tumores que, aunque de tamaño pequeño, ya comportan una menor supervivencia de la persona. Nos gustaría explorar ahora la forma de devolver la actividad del gen TYW2 y restituir la añorada pieza “Y” en el cáncer, para poder cerrar el ciclo de esta historia que se inició de forma tan brillante en 1975, en los albores de labiología molecularmoderna”, concluye el investigador.
