Científicos del Hospital de Ottawa, descubren el proceso por medio el cual algunas células y tumores, se abren camino, adormeciendo al sistema inmune.
EnCanadá, investigadores han descubierto, cómo mediante un "beso" entre unacélulaNK,Natural KillersoGlóbulos Blancos, y una célula cancerígena, esta última adormece y logra evitar ser exterminada por elsistema inmunedel cuerpo humano, como lo exponen los científicos del Hospital deOttawa(Canadá)
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enero 04, 2023Esta caricia o "beso" que se conoce cómo,trogocitosis, que significa mordisquear o roer. Ese beso hace quelascélulasdefensivas asesinas sean incapaces de asesinar a las cancerosas, al no reconocerlas como lo que son.
Los investigadores han descubierto ahora los mecanismos de esta caricia letal que despeja el camino para el cáncer. Losbesos entre los glóbulos blancosy otras células son habituales, como explica el inmunólogo italiano MicheleArdolino.
La céluladefensiva entra en contacto durante unos minutos con otra -que puede ser de uncáncero estar infectada por un virus, por ejemplo- y roba un fragmento de su membrana. "Mi hipótesis es quelas célulasinmunitarias han desarrollado estos mecanismos para poder sentir mejor su entorno y ser influidas por él", señala Ardolino, al frente del equipo de Ottawa.
Fabricar proteínas requiere tiempo y energía, así que los glóbulos blancos las roban desus célulasvecinas para regularsu propio comportamiento en funcióndel exterior, por ejemplo, ante la infección por un virus.
"Es como si estuvieras participando en un concurso de repostería y llegaras tarde a la competición. Tienes la opción de hacer tu propia masa para el pastel o, simplemente, tomar una prefabricada del frigorífico", ilustra Ardolino.
El beso soporífero esun caso singular de trogocitosis.Las célulasNK son extraordinarias exterminadoras del cáncer, pero una proteína denominada PD-1 impide que funcionen adecuadamente. El equipo de Ardolino no comprendía de dónde salía esa proteína. "Ahora lo entendemos. ¡Las célulasNK no producen su propia proteína PD-1, sino que la roban delas célulascancerosas!", proclama.
En el beso, las asesinas NK roban un fragmento de membrana tumoral que está trufado de estas proteínas soporíferas. Ajuicio del inmunólogo italiano, está claro que algunos cánceres aprovechan la trogocitosis para anular lasdefensas del cuerpohumano. El descubrimiento, trasmultitud de experimentos en ratonescon leucemia, se publicó este miércolesen la revista especializada Science Advances.
Freno natural
Otros glóbulos blancos exterminadores del cáncer,las célulasT, sí producen su propia proteína PD-1, un freno natural que ayuda a evitar que ataquen a otras células normales del organismo. Ardolino recuerda que ya existen fármacos dirigidos contra esta proteína PD-1.
Algunos de ellos figuran entre los que más dinero generan en el mundo, como Keytruda, un medicamento de la farmacéutica estadounidense MSD indicado contra el melanoma, determinados cánceres de pulmón y otros tumores.
Las ventas de Keytruda rozaron los 16.000 millones de euros en 2021, según un análisis de la compañía británica Evaluate Vantage. Otro fármaco antitumoral similar, Opdivo, de la también estadounidense Bristol Myers Squibb, alcanzó unas ventas de 7.000 millones de euros.
Al inhibir la PD-1, estos medicamentos sueltan los frenos naturales y disparan la ferocidad delas célulasT contralas célulascancerosas.El inmunólogo japonés Tasuku Honjo ganó el Premio Nobel de Medicina de 2018por descubrir la proteína PD-1 más de un cuarto de siglo antes y aprender a inhibirla para luchar contra el cáncer. Estados Unidos aprobó el fármaco Keytruda en 2014 y, un año después, autorizó Opdivo. Había nacido la inmunoterapia: la estimulación de las defensas naturales del cuerpo humano para intentar eliminar el tumor de un paciente.
Estos tratamientos pueden costar más de 50.000 euros al año por paciente en algunos países. El propio Tasuku Honjo lamentó estos precios prohibitivos en una entrevista con EL PAÍS, en 2019. "Sería mejor que fuera más barato, para que todo el mundo se pudiera beneficiar.
Siempre ocurre el mismo el problema con cualquier fármaco. Incluso la penicilina, cuando llegó al mercado, era muy cara. Y luego fue asequible para cualquiera", argumentó Honjo.
El equipo de Ardolino ya observó hace cuatro años que estos exitosos fármacos inhibidores de la PD-1, diseñados originalmente para espabilar alas célulasT, también estimulaban alas célulasNK. El inmunólogo David Raulet, de la Universidad de California en Berkeley (Estados Unidos), participó en aquellos trabajos.
"El campo de la inmunoterapia del cáncer se ha enfocado a la movilización delas célulasT, pero creemos quelas célulasNK también tienen un papel importante en esta película", declaró entonces Raulet. Algunos tumores no responden a los actuales tratamientos que activanlas célulasT, pero quizá sí podrían sucumbir a un ataque de células NK espoleadas.
El inmunólogo italiano opina que su nuevo descubrimiento servirá para afinar estas terapias. Cada cáncer es único, pero el sistema inmune de cada persona también es excepcional.
El sueño de Ardolino es que, cuando un paciente con cáncer llegue al hospital, los médicos puedan hacer una biopsia para determinar no solo las mutaciones específicas de su tumor, sino también para obtener un perfil detalladísimo de la respuesta de su sistema inmune.
Así, se podría ofrecer a cada paciente una inmunoterapia más específica, adaptada, incluso, a las proteínas cancerosas que roben sus glóbulos blancos.
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